利福平(RFP)常見的不良反應(yīng)有肝臟毒性和胃腸道反應(yīng)，急性腎功能衰竭(ARF)較為少見。但其較特殊的發(fā)病過程及臨床表現(xiàn)需引起臨床醫(yī)師的重視。現(xiàn)將我科最近收治的3例RFP相關(guān)ARF及國內(nèi)其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)報(bào)告的24例RFP相關(guān)ARF作一簡(jiǎn)要分析。

本組資料中，所有病人均有RFP服用史，并在發(fā)病前有RFP停藥、不規(guī)則用藥和(或)間歇用藥史，停藥間隔為4天～2年不等。再次服藥后出現(xiàn)“流感”樣癥狀(90%)、腹瀉和(或)腹痛(46%)、四肢肌肉疼痛、氣喘、胸悶和少尿等癥狀，上述癥狀出現(xiàn)的時(shí)間為服藥后30分鐘～3天。實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)，血紅蛋白和紅細(xì)胞下降(60%)，血小板減少(50%)，血肌酐升高(353.6 μmol/L～1950 μmol/L)。腎穿刺活檢以急性腎小管壞死最常見，多伴有急性間質(zhì)性腎炎。臨床上多數(shù)病人出現(xiàn)少尿(少尿期6～21天)，3例為非少尿性ARF，需要透析治療的病人占66%，除1例伴有新月體腎炎的病人外，其余病人腎功能完全恢復(fù)。

RFP所致ARF的確切機(jī)制尚未明了，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，可能與RFP抗體產(chǎn)生有關(guān)。RFP作為半抗原，能結(jié)合蛋白質(zhì)或附在細(xì)胞膜上，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體。RFP在體內(nèi)與抗體結(jié)合，形成抗原抗體復(fù)合物，在補(bǔ)體參與下，導(dǎo)致細(xì)胞損傷。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)告，利福平治療過程中，機(jī)體可產(chǎn)生抗RFP抗體，但主要見于間歇性治療或中斷治療后再用RFP的患者。連續(xù)給藥患者RFP抗體陽性率僅為2%。提示間斷性使用RFP或中斷治療后再次服用RFP是導(dǎo)致RFP相關(guān)ARF的重要原因，應(yīng)引起臨床醫(yī)師的注意。

診斷本病主要依據(jù)病史及臨床表現(xiàn)。間歇性服用RFP或中斷治療后再次服用RFP的患者，服藥后2～3天內(nèi)，出現(xiàn)“流感”樣癥狀、腹痛、腹瀉、四肢肌肉疼痛、氣喘、胸悶、少尿等臨床表現(xiàn)時(shí)，需高度重視RFP相關(guān)ARF的可能。實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)RFP抗體陽性、血肌酐和尿素氮升高，對(duì)本病的診斷有重要價(jià)值。如果同時(shí)出現(xiàn)貧血、溶血、血小板減少性紫癜則進(jìn)一步支持本病的診斷。此外，在臨床上也有中斷服用RFP 22年再次服用RFP出現(xiàn)RFP相關(guān)ARF的個(gè)案，應(yīng)引起警惕。

RFP相關(guān)ARF的治療主要根據(jù)腎功能的損害程度。癥狀較輕的患者，應(yīng)立即停藥，并給于對(duì)癥處理，腎功能常可恢復(fù)正常。癥狀較重的患者，需行血液透析或腹膜透析治療。透析一方面可以清除機(jī)體代謝廢物，減少由此而產(chǎn)生的各種并發(fā)癥;另一方面能清除RFP及其代謝產(chǎn)物，有利于腎功能的恢復(fù)。由于透析治療的廣泛應(yīng)用，本病的預(yù)后相對(duì)較好，急性腎小管壞死者，腎功能也多可恢復(fù);合并新月體腎炎的患者，盡管透析能改善癥狀，但預(yù)后仍然較差。