3月23日，國(guó)家食品藥品監(jiān)管局網(wǎng)站上發(fā)布的一條信息引起了人們的關(guān)注：經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，由我國(guó)自行研制的艾滋病疫苗正式進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)。
一直以來(lái)，研制出能夠抵抗艾滋病的疫苗被很多人認(rèn)為是解決艾滋病這個(gè)世紀(jì)頑疾的根本途徑。但在過(guò)去的20多年里，世界各國(guó)針對(duì)艾滋病疫苗的研究一直沒(méi)能取得實(shí)質(zhì)性進(jìn)展。從1987年到現(xiàn)在，世界已經(jīng)完成或正在進(jìn)行的艾滋病疫苗臨床研究有170多項(xiàng)，但由于種種困難，其中進(jìn)入Ⅱ期臨床研究的不到十分之一。
這次中國(guó)研制的艾滋病疫苗成功的幾率有多大呢?
位于吉林省長(zhǎng)春市南郊高新區(qū)火炬路1260號(hào)的長(zhǎng)春百克藥業(yè)就是這只疫苗的“娘家”，4200平方米的研究中心和符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)車(chē)間令所有來(lái)過(guò)這里的專(zhuān)家學(xué)者贊嘆不已。
“這里的研究環(huán)境和研究設(shè)備都是世界頂級(jí)的!”一位曾經(jīng)長(zhǎng)期在國(guó)外從事疫苗研究的學(xué)者來(lái)到長(zhǎng)春百克藥業(yè)后慨嘆。“由于艾滋病疫苗研究的失敗是家常便飯，并且目前在全世界的研究范圍內(nèi)看該研究也沒(méi)有取得什么實(shí)質(zhì)性進(jìn)展，很多國(guó)外知名的研究機(jī)構(gòu)都停止了相關(guān)研究，有些還在繼續(xù)的也因大幅削減開(kāi)支而顯得步履維艱。”這名專(zhuān)家告訴記者。
“這是國(guó)內(nèi)首個(gè)被批準(zhǔn)進(jìn)入Ⅱ期臨床研究的艾滋病疫苗。”這次艾滋病疫苗研究的主要科研負(fù)責(zé)人孔維在接受《北京科技報(bào)》專(zhuān)訪(fǎng)時(shí)說(shuō)。
孔維在2002年初作為特殊人才被母校吉林大學(xué)聘為生命科學(xué)院院長(zhǎng)，并在艾滋病國(guó)家工程實(shí)驗(yàn)室擔(dān)任主任。之后，他在長(zhǎng)春市政府資助下成立百克藥業(yè)公司，出任總經(jīng)理。
孔維永遠(yuǎn)不能忘記2005年3月12日這個(gè)特殊的日子，當(dāng)天上午10時(shí)08分，編號(hào)為001的一位男青年在猶豫了片刻之后，鼓起勇氣走入廣西自治區(qū)疾病預(yù)防控制中心注射室，成為中國(guó)首位艾滋病疫苗臨床觀(guān)察接種者。這是國(guó)內(nèi)首次開(kāi)展艾滋病疫苗Ⅰ期臨床研究，標(biāo)志著我國(guó)在這一研究領(lǐng)域已與國(guó)際同步。
經(jīng)過(guò)Ⅰ期研究結(jié)果證明，該艾滋病疫苗對(duì)49名疫苗接種志愿者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，已被證明具備一定的安全性，達(dá)到了國(guó)際同類(lèi)疫苗的水平。這些給了孔維很大信心，他介紹，這次艾滋病疫苗的Ⅱ期臨床研究將分三個(gè)階段，第一、第二階段將選擇HIV陰性的低危健康成年人作為志愿者，第三階段選擇HIV陰性的健康志愿者，其中包括部分高危人群。
“艾滋病疫苗的研制，和傳統(tǒng)意義上的疫苗不盡相同。”孔維介紹說(shuō)。
霍亂疫苗，麻疹疫苗，脊髓灰質(zhì)炎疫苗都是傳統(tǒng)意義上的疫苗，它們的成分主要是減毒或者是滅活疫苗，也就是用被殺死或者減低活性的不會(huì)引起人體感染的病原體研制疫苗。這些疫苗在進(jìn)入人體后，可以模擬真實(shí)但不致病的感染，使人體產(chǎn)生免疫反應(yīng)。但是由于科學(xué)家現(xiàn)在還沒(méi)有完全掌握艾滋病毒的致病機(jī)理，因此運(yùn)用傳統(tǒng)方法研制艾滋病疫苗會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生潛在的危險(xiǎn)。
所以在艾滋病疫苗的研究上，科學(xué)家另辟蹊徑，研制出了DNA疫苗和重組載體疫苗相結(jié)合的疫苗方式。
“在已經(jīng)成功的1期試驗(yàn)中，采用的就是兩種疫苗結(jié)合的復(fù)合用法，一般是在志愿者上臂肌肉或者是皮下先后注射兩針。第一針就是DNA疫苗，主要成分是失去活性的病毒遺傳物質(zhì)的一部分，第2針是重組載體疫苗，主要成分是失去活性的病毒蛋白的一部分。兩針之間間隔1個(gè)月左右。”孔維說(shuō)，這樣能夠增強(qiáng)其安全性。
2007年，美國(guó)默克公司耗時(shí)10年研制的艾滋病疫苗在臨床試驗(yàn)時(shí)遭遇失敗，證明現(xiàn)在的疫苗研制思路已經(jīng)走不通，這直接導(dǎo)致全球艾滋病疫苗研制陷入前所未有的低谷。
孔維的信心也一度受挫，“但是，我們的疫苗和美國(guó)默克公司的還是有很大區(qū)別的，默克公司的整個(gè)方案就是單純的誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生免疫，我們除了想誘導(dǎo)出細(xì)胞免疫，還希望細(xì)胞能產(chǎn)生出能中和病毒的抗體。”孔維解釋說(shuō)。
中國(guó)的艾滋病疫苗研究真的能一帆風(fēng)順嗎?
“很有可能面臨失敗!”中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院艾滋病中心主任張林琦教授在他位于清華大學(xué)的辦公室里告訴《北京科技報(bào)》，“艾滋病疫苗做這么長(zhǎng)時(shí)間了，大家都是打著90%失敗的幾率進(jìn)行研究的，這個(gè)東西太難了，進(jìn)入Ⅱ期試驗(yàn)，也就相當(dāng)于我們剛剛進(jìn)入足球場(chǎng)，還沒(méi)有開(kāi)始比賽，最后到底是輸是贏(yíng)還早著呢。最終的成功與否要在臨床Ⅲ期才能評(píng)價(jià)。”
張林琦說(shuō)，當(dāng)某種致病病毒進(jìn)入人體后，人體會(huì)識(shí)別出這些“入侵者”隨之產(chǎn)生抗體，產(chǎn)生免疫反應(yīng)。有些情況下我們的免疫反應(yīng)會(huì)非常有效地把病毒清除掉，但是有些時(shí)候，我們的免疫系統(tǒng)卻很難發(fā)揮作用。比如乙肝，絕大多數(shù)人在感染乙肝病毒之后，人體會(huì)自行清除病毒，但也有10%—20%左右的病人沒(méi)有自身清除病毒的能力而變成乙肝的慢性患者，對(duì)于丙肝來(lái)說(shuō)，則只有30%的人能夠清除丙肝病毒。這說(shuō)明，人體的免疫系統(tǒng)針對(duì)不同病毒清除的能力是不一樣的。
疫苗根本的工作原理就是充分利用了動(dòng)物體內(nèi)免疫系統(tǒng)的特點(diǎn)，科學(xué)家找到病毒抗體，用生物方法制造出類(lèi)似病毒的疫苗，注入人體后，讓人體對(duì)疫苗產(chǎn)生抗體，從而達(dá)到對(duì)病毒的抵抗。
“但是，艾滋病迄今為止沒(méi)有一個(gè)個(gè)體產(chǎn)生的抗體能夠把病毒完全清除掉，所以，科學(xué)家?guī)缀鯖](méi)有目標(biāo)可言。”張林琦教授說(shuō)，根據(jù)目前的研究，艾滋病疫苗進(jìn)入身體后，還得進(jìn)行3年到5年的時(shí)間才能檢驗(yàn)。Ⅲ期試驗(yàn)的主要目的是測(cè)試疫苗的有效性，即便是前兩期疫苗都很安全，但是誘導(dǎo)出的東西對(duì)病毒沒(méi)有抑制作用，整個(gè)實(shí)驗(yàn)也是不成功的。所以如果在Ⅲ期試驗(yàn)結(jié)束后，發(fā)現(xiàn)注射了疫苗的人比沒(méi)注射疫苗的人的感染比率大大降低，試驗(yàn)才算成功。
“但是即使Ⅲ期試驗(yàn)成功的疫苗就真的能夠一直有效嗎?疫苗研制難就難在艾滋病病毒的變異速度很快，人體免疫系統(tǒng)有點(diǎn)跟不上病毒的變異。”張林琦教授說(shuō)。
與其他病毒不同，艾滋病病毒的變異非常“聰明”。它們?cè)趶?fù)制的過(guò)程中錯(cuò)誤率至少比人類(lèi)高一千到一萬(wàn)倍。艾滋病病毒復(fù)制高錯(cuò)誤率的代價(jià)就是一些變異后代的死亡，但是它的優(yōu)勢(shì)也很明顯，就是藥物對(duì)舊病毒有抑制作用的時(shí)候，它立刻就會(huì)有新的病毒出現(xiàn)，避開(kāi)藥物的侵害。以一部分病毒的死，贏(yíng)得另一部分的生存，這是艾滋病病毒的生存策略。更為重要的是艾滋病病毒不僅僅在不同地區(qū)、不同個(gè)體之間存在很大差異，而且在同一個(gè)個(gè)體內(nèi)也具有多樣性。這就使免疫系統(tǒng)很難對(duì)機(jī)體內(nèi)所有的艾滋病病毒產(chǎn)生有效的免疫反應(yīng)，疫苗試驗(yàn)必須在眾多國(guó)家展開(kāi)，其難度可想而知。
所以，科學(xué)家在研制疫苗的過(guò)程中如果想成功，就要在病毒的變化過(guò)程中找到一些不變的東西，從而針對(duì)這些不變因素設(shè)計(jì)疫苗，使疫苗能誘導(dǎo)出針對(duì)病毒的抗體。
對(duì)此，張林琦打了一個(gè)形象的比喻;“就像川劇的變臉，演員的臉、耳朵能變，但是脖子可能不變，但是臉、耳朵、脖子這些位置在艾滋病病毒上是什么位置，直到現(xiàn)在還沒(méi)有找到。并且，艾滋病病毒只能在人體外存活幾秒鐘時(shí)間，因而給專(zhuān)家利用動(dòng)物進(jìn)行病理學(xué)研究造成了極大的困難。
所以從某種程度上說(shuō)，現(xiàn)在的疫苗設(shè)計(jì)盲目性都很大，有點(diǎn)像“盲人摸象”，只能是在以前疫苗實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上慢慢摸索著研究。
“針對(duì)病毒的這個(gè)策略，也許將來(lái)疫苗的研究需要一個(gè)全新的策略來(lái)應(yīng)對(duì)它，也許能對(duì)付艾滋病的疫苗根本就做不出來(lái)。”張林琦說(shuō)，現(xiàn)在很多艾滋病疫苗研究失敗的原因是科學(xué)家們對(duì)免疫反應(yīng)與疾病進(jìn)程的相關(guān)性了解不足，艾滋病病毒的傳播和發(fā)病機(jī)制尚未被完全闡明等，這都使得艾滋病疫苗的研發(fā)缺乏準(zhǔn)確和可靠的科學(xué)基礎(chǔ)。
2月22日在北京舉辦的亞洲艾滋病疫苗區(qū)域協(xié)商會(huì)議上，2008年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者，法國(guó)科學(xué)家巴爾·西諾西坦言，目前，國(guó)際上還沒(méi)有很好的針對(duì)艾滋病的候選疫苗，所以很難預(yù)測(cè)疫苗什么時(shí)候能研制成功。
巴爾·西諾西認(rèn)為，目前研制艾滋病疫苗的方法之所以不會(huì)成功，是因?yàn)閭鹘y(tǒng)方法無(wú)法預(yù)防病毒的感染以及由病毒感染所引起的非常復(fù)雜的免疫激活反應(yīng)。他希望對(duì)于艾滋病的研究全世界的科學(xué)家能夠開(kāi)創(chuàng)出全新的思路。
艾滋病疫苗研制前途莫測(cè)，難道，在艾滋病面前，我們只能束手無(wú)策了嗎?
北京佑安醫(yī)院傳染病醫(yī)生、艾滋病專(zhuān)家張可告訴《北京科技報(bào)》：“現(xiàn)在，我們對(duì)艾滋病的了解存在很大誤區(qū)，其實(shí)現(xiàn)在艾滋病患者依靠傳統(tǒng)的藥物治療，存活時(shí)間已經(jīng)達(dá)到30年以上。艾滋病和糖尿病、高血壓一樣，都可以依靠長(zhǎng)期服藥來(lái)控制病情。”
1996年，美籍華裔科學(xué)家何大一教授提出了著名的“雞尾酒療法”，也就是聯(lián)合使用多種抗艾滋病藥物。這種方法最大限度地抑制艾滋病病毒的復(fù)制，“雞尾酒療法”被認(rèn)為是目前治療艾滋病最好的一種療法，雖然不能徹底消滅人體內(nèi)的病毒，但卻能穩(wěn)定或減緩艾滋病病狀。
張可說(shuō)，其實(shí)，人類(lèi)對(duì)艾滋病的恐懼完全來(lái)自于上個(gè)世紀(jì)80年代。由于當(dāng)時(shí)還沒(méi)有藥物可以治療，得了艾滋病就意味著死亡，并且艾滋病又具有傳染性，所以各國(guó)在宣傳方式上采取的是恐嚇政策。
但是，“雞尾酒療法”出現(xiàn)并取得很好的療效之后，西方國(guó)家又開(kāi)始用陽(yáng)光的宣傳方式進(jìn)行普及。世界上最有名的艾滋病患者就是美國(guó)NBA的球星，“魔術(shù)師”約翰遜。他在1991年被診斷為是HIV攜帶者后，試用了當(dāng)時(shí)新研制出的抗艾滋病藥物取得了很好的效果。攜帶病毒已快20年的約翰遜至今還很健康，時(shí)常參加籃球和公益性活動(dòng)，還曾與姚明一同拍攝了一部防治艾滋病的宣傳教育片。
2003年到2004年，張可曾經(jīng)在河南某些地方發(fā)現(xiàn)，進(jìn)行抗病毒治療之后，當(dāng)?shù)匕滩』颊咚劳雎式档头浅６唷，F(xiàn)在再到那些村子，人們已經(jīng)不害怕這個(gè)病了，因?yàn)槌粤怂幹竽芑畹煤芎�。并且現(xiàn)在國(guó)家采取“四免一關(guān)懷”政策后，藥物全部免費(fèi)提供。
“我從1998年開(kāi)始從事艾滋病患者的治療工作，接觸到的病人基本上沒(méi)有去世的。”張可說(shuō)。
上海市艾滋病治療專(zhuān)家組組長(zhǎng)、上海市(復(fù)旦大學(xué)附屬)公共衛(wèi)生臨床中心教授盧洪洲也非常認(rèn)同這個(gè)觀(guān)點(diǎn)。他說(shuō)：“目前國(guó)內(nèi)艾滋病診治工作中面臨的最大問(wèn)題在于HIV感染者未能及早被發(fā)現(xiàn)，如果及早開(kāi)展抗病毒治療，患者壽命可延長(zhǎng)30年以上。‘雞尾酒療法’在感染早期使用效果更好。”
除此之外，其實(shí)艾滋病的傳播幾率也并沒(méi)有我們想象的那么高。艾滋病有三種傳播途徑：母嬰、血液和性。但艾滋病的傳播幾率實(shí)際上很低。這三種傳播途徑中，最主要的還是性傳播，但是艾滋病在異性之間的傳染幾率低于千分之一，換句話(huà)說(shuō)，即使你與異性艾滋病病毒攜帶者發(fā)生1000次性關(guān)系，而且正巧你的生殖器有損傷，你感染艾滋病的幾率也只有一次。但如果戴上安全套，幾率就會(huì)低到萬(wàn)分之一，這也是目前國(guó)際上公認(rèn)的比較好的防治策略。
“但是，這也不是說(shuō)我們就可以不注意艾滋病的防護(hù)，這個(gè)比率只是一個(gè)流行病學(xué)的概念，但具體到個(gè)人來(lái)說(shuō)，碰到了就是百分之百。”張可說(shuō)。
針對(duì)艾滋病疫苗研制動(dòng)輒上百億的投入，中國(guó)社會(huì)科學(xué)院社會(huì)學(xué)研究所教授李楯告訴《北京科技報(bào)》，目前，艾滋病還沒(méi)有進(jìn)入中國(guó)每年致人死亡疾病的前十名，國(guó)家其實(shí)沒(méi)有必要在制定公共衛(wèi)生政策的時(shí)候，對(duì)這方面投入這么大的資金。
“在公共衛(wèi)生資金有限的情況下，即使研制成功這項(xiàng)成果也不能惠及大部分的中國(guó)人。對(duì)于只有70萬(wàn)艾滋病患者的中國(guó)來(lái)說(shuō)，以后購(gòu)買(mǎi)其他國(guó)家的疫苗顯然要比自己研制疫苗‘劃算’。”李楯說(shuō)，從公共衛(wèi)生政策看，國(guó)家對(duì)艾滋病疫苗的投資，需要從研制的意義、資金、技術(shù)、需求等方面經(jīng)過(guò)公開(kāi)的、周密的、認(rèn)真的決策。
“我認(rèn)為，我國(guó)艾滋病疫苗研制的資金投入應(yīng)該主要依靠企業(yè)和風(fēng)險(xiǎn)投資和融資。國(guó)家只是充當(dāng)政策支持的角色，只能提供疫苗研制的啟動(dòng)資金，而不應(yīng)該以政府投資為主。”李楯強(qiáng)調(diào)。因?yàn)�，艾滋病疫苗研制的風(fēng)險(xiǎn)太大，這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)只能由企業(yè)承擔(dān)而不應(yīng)該是國(guó)家承擔(dān)。科研允許有失敗，而國(guó)家政策不允許交學(xué)費(fèi)。
“這是一個(gè)科學(xué)研究項(xiàng)目，很多科學(xué)問(wèn)題沒(méi)有一個(gè)很清晰的成功失敗界限，即使最后沒(méi)有達(dá)到人們預(yù)期的程度，但是也會(huì)給我們提供很多科學(xué)上的信息，這些信息對(duì)進(jìn)一步指導(dǎo)下一步的艾滋病疫苗研究會(huì)起到很大的作用。我愿意成為別人的墊腳石。”面對(duì)種種困難，孔維說(shuō)。
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