近日，中國首款數(shù)字療法產(chǎn)品小貝殼^®（乙肝母嬰阻斷管理軟件）順利完成第二階段數(shù)據(jù)治理工作——現(xiàn)截至2021年10月19日，芝蘭健康公司醫(yī)學(xué)團隊已聯(lián)合南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院侯金林教授團隊，完成第二階段真實世界數(shù)據(jù)共計注冊數(shù)量37412例，入組數(shù)量29303例，隨訪數(shù)量20972例，進一步擴大了小貝殼^®基于真實世界的臨床研究數(shù)據(jù)庫。

此次數(shù)據(jù)清理對真實世界數(shù)據(jù)深度廣泛采集，并對錄入信息進行質(zhì)控，包括實驗室檢查（腎功能/HBV-DNA檢查/肝功能/乙肝五項）、嬰兒乙肝疫苗/HBIG接種情況、新生兒情況（分娩/產(chǎn)后6個月）、用藥（抗病毒藥物使用情況/保肝藥物使用情況）等相關(guān)數(shù)據(jù)信息，確保了小貝殼^®數(shù)據(jù)的真實性與準(zhǔn)確性，標(biāo)志著小貝殼^®從臨床數(shù)據(jù)采集到數(shù)字療法研發(fā)應(yīng)用全流程管理的日趨精準(zhǔn)與完善。小貝殼^®將聯(lián)合侯金林教授團隊發(fā)布基于此次真實世界數(shù)據(jù)的研究結(jié)果，獲取乙肝母嬰阻斷臨床研究新成果。

乙肝母嬰阻斷真實需求催生數(shù)字療法臨床研究

根據(jù)2018年《柳葉刀》發(fā)布的報告顯示，中國乙肝傳染率高達5.1%-10%，約8000萬的慢性乙肝病毒感染者，其中2000萬為乙肝病人。而我國慢性乙肝病毒感染者約45%都來自于母嬰傳播。母嬰傳播是病毒性乙型肝炎的主要傳播途徑。新生兒接受乙型肝炎疫苗聯(lián)合乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）后，母嬰傳播率降至6%，但在HBeAg陽性高病毒載量孕婦中仍高達11%。雖然乙肝表面抗原陽性孕婦所生孩子可通過出生后盡早接種乙肝疫苗得到有效保護，但如果乙肝陽性孕婦體內(nèi)病毒載量高，孩子仍有5%的感染可能性，對符合條件的HBeAg陽性母親進行預(yù)防性抗病毒治療，可以進一步將傳播率降低到零。

高病毒載量的母親進行抗病毒治療已被證實能有效地預(yù)防HBV的母嬰傳播，并被乙型肝炎防治指南推薦^1，2。在小貝殼一項多中心前瞻性觀察性隊列研究中³，接受抗病毒治療的HBeAg陽性母親所生的嬰兒沒有一例感染HBV，這表明通過對所有嬰兒進行常規(guī)免疫預(yù)防，和對高病毒載量HBsAg陽性母親進行抗病毒治療，消除乙肝病毒的母嬰傳播是有可能的。

2015年7月，小貝殼“乙肝母嬰零傳播工程”在北京人民大會堂正式啟動，項目由中國肝炎防治基金會發(fā)起，南方醫(yī)院侯金林教授團隊為牽頭臨床研究單位，杭州芝蘭健康有限公司（以下簡稱“芝蘭健康”）為支持單位。項目全程使用智能移動醫(yī)療應(yīng)用軟件“小貝殼^®”。通過移動工具搭建全國母嬰傳播阻斷協(xié)作網(wǎng)絡(luò)，構(gòu)建乙肝母嬰傳播阻斷醫(yī)院社區(qū)一體化平臺，探索醫(yī)院-社區(qū)緊密聯(lián)系方法。

歷時六年，進行了Ⅰ期研究：前瞻性、多中心、觀察性隊列研究（2015年7月至2018年5月），選取全國10家醫(yī)院，1008例HBsAg陽性的乙肝孕婦，采用小貝殼APP進行隨訪管理，在新生兒注射乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白聯(lián)合免疫基礎(chǔ)上，對妊娠晚期高病毒載量孕婦加用抗病毒藥物，完成隨訪的905例乙肝孕婦所生嬰兒，7-12月齡時的檢測結(jié)果，母嬰阻斷成功率為99.12%（897/905）。Ⅱ期研究（第一階段）：更廣泛更深入的真實世界研究(2017年6月至2019年5月)，在全國遴選132家醫(yī)院，共納入10795例乙肝孕婦，其中8966例有阻斷結(jié)果數(shù)據(jù)，通過芝蘭健康的小貝殼隨訪團隊的積極努力，嬰兒隨訪率高達 83.0%，母嬰阻斷成功率99.64%。

2019年11月小貝殼^®（乙肝母嬰阻斷輔助診斷軟件）獲II類醫(yī)療器械注冊證，不僅是我國肝病防治領(lǐng)域，也是中國數(shù)字療法產(chǎn)品里，第一張獲得官方許可上市的、手機APP類軟件醫(yī)療器械注冊證。

小貝殼^®的研究成果獲得世界衛(wèi)生組織的肯定

小貝殼^®的研究成果已于柳葉刀、新英格蘭雜志，臨床胃腸肝病學(xué)、臨床肝膽病雜志等國際國內(nèi)知名核心期刊陸續(xù)發(fā)表。同時發(fā)布了中國首部關(guān)于乙肝母嬰阻斷全流程管理技術(shù)指導(dǎo)性文件《乙型肝炎母嬰阻斷臨床管理流程》，并于2018年10月在國際權(quán)威期刊臨床胃腸肝病學(xué)（CGH）發(fā)表。

圖1：小貝殼的研究成果在知名期刊陸續(xù)發(fā)表

2019年3月30日，世界衛(wèi)生組織WHO在其官方網(wǎng)站回顧了中國在乙肝防治方面的工作和成就，指出中國正在向乙肝母嬰零傳播邁進，并肯定了小貝殼“乙肝母嬰零傳播工程”對中國乙肝防治工作的貢獻。該項目通過移動醫(yī)療工具，幫助醫(yī)生進行更好的對乙肝孕婦隨訪管理，為實現(xiàn)母嬰零傳播起到了重要作用。

圖2：世衛(wèi)組織WHO官網(wǎng)高度評價小貝殼^®

基于小貝殼^®平臺所產(chǎn)出的兩篇論文更是作為WHO（世界衛(wèi)生組織）2020年乙肝母嬰阻斷指南修訂的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

圖3：WHO（世界衛(wèi)生組織）2020年乙肝母嬰阻斷指南修訂引文

同時，小貝殼^®亦獲得了眾多肝病領(lǐng)域權(quán)威人士的肯定。

圖4：肝病領(lǐng)域?qū)＜覍π∝悮?sup style="margin: 0px; padding: 0px;">®的手寫評價

隨著乙肝母嬰阻斷臨床協(xié)作網(wǎng)絡(luò)平臺的搭建，不論是在探索治療新策略以及真實世界數(shù)據(jù)采集清理，還是在乙肝母嬰傳播預(yù)防領(lǐng)域和數(shù)字療法產(chǎn)品研發(fā)等方面，小貝殼^®都展現(xiàn)出了醫(yī)療資源整合的強大優(yōu)勢，創(chuàng)造出了更多有價值的科研成果。沒有乙型肝炎的未來終會成為現(xiàn)實。

關(guān)于數(shù)字療法產(chǎn)品小貝殼^®APP

小貝殼^®APP是中國首款獲批處方類數(shù)字療法產(chǎn)品。對乙肝孕婦進行孕期及產(chǎn)后的全程隨訪管理，實現(xiàn)數(shù)據(jù)收集、數(shù)據(jù)清理、信息推送、醫(yī)患溝通和患者教育等功能，用數(shù)字化智能化的方式對乙肝母嬰傳播進行阻斷干預(yù)管理和健康教育，以達到消除慢性乙肝病毒母嬰傳播。

關(guān)于杭州芝蘭健康有限公司

芝蘭健康是一家數(shù)字化療法研發(fā)及應(yīng)用的醫(yī)療科技企業(yè)，以患者需求為中心，以臨床價值為導(dǎo)向，為研究者及產(chǎn)業(yè)上下游公司提供疾病數(shù)字化醫(yī)療的產(chǎn)品及數(shù)據(jù)相關(guān)服務(wù)，同時為患者提供多種數(shù)字療法產(chǎn)品及醫(yī)療服務(wù)。研發(fā)管線涵蓋肝病、呼吸、精神等多個疾病領(lǐng)域，覆蓋多病種疾病全病程診療周期，為患者提供從篩查到病程管理的全周期疾病管理的深度數(shù)字化診療服務(wù)。

參考文獻：

1. 中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會產(chǎn)科學(xué)組,中華醫(yī)學(xué)會圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會.乙型肝炎病毒母嬰傳播預(yù)防臨床指南(2020)[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志,2020,23(5):289-298.

2. 中國肝炎防治基金會,中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會,中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會.阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播臨床管理流程(2021年)[J].中華傳染病雜志,2021,39(03):139-144.

3. .X Yin, Han G , Zhang H , et al. A Real-world Prospective Study of Mother-to-child Transmission of HBV in China Using a Mobile Health Application (Shield 01)[J]. Journal of Clinical and Translational Hepatology, 2020, 8(X):1-8.