4月6日，港股創(chuàng)新藥企基石藥業(yè)（02616.HK）宣布，其潛在同類最優(yōu)腫瘤免疫治療藥物擇捷美®（舒格利單抗注射液）聯(lián)合化療一線治療無法手術(shù)切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的新適應(yīng)癥上市申請獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理。

對此，基石藥業(yè)首席執(zhí)行官楊建新博士表示：“基石藥業(yè)一直致力于解決未被滿足的臨床需求，很高興看到擇捷美®在國內(nèi)申報的第五項適應(yīng)癥的上市申請獲NMPA受理，有望成為全球首個治療無法手術(shù)切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的PD-L1單抗。我們會與NMPA密切協(xié)作，期待擇捷美®能夠造福廣大患者。”

據(jù)悉，這是繼III期和IV期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、復(fù)發(fā)或難治性結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤（R/R ENKTL）、聯(lián)合化療一線治療不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃/胃食管結(jié)合部腺癌（一線GC/GEJ）的適應(yīng)癥后，擇捷美®在國內(nèi)申報的第五項新適應(yīng)癥上市申請。此前擇捷美®已獲NMPA批準(zhǔn)用于治療III期和IV期NSCLC患者，其用于治療R/R ENKTL的新適應(yīng)癥上市申請已獲NMPA受理并納入優(yōu)先評審，此外，擇捷美®聯(lián)合化療一線治療GC/GEJ的新適應(yīng)癥上市申請也已獲NMPA受理，目前正在審評中。

食管癌患者臨床需求未被滿足

擇捷美®有望提供新的治療選擇

食管癌是中國高發(fā)癌癥，也是全球死亡率較高的惡性腫瘤之一。在臨床中，約70%食管癌患者在初次確診時已發(fā)展為局部晚期或有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，失去了完全手術(shù)切除的機(jī)會。即使在可手術(shù)的食管癌中，50%-60%的患者在術(shù)后會復(fù)發(fā)或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

對此，擇捷美®GEMSTONE-304研究主要研究者、同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院腫瘤醫(yī)學(xué)部主任李進(jìn)教授表示：“目前對于該患者群體仍然存在著未滿足的醫(yī)療需求。通過GEMSTONE-304研究，我們發(fā)現(xiàn)擇捷美®聯(lián)合化療相比化療一線治療食管鱗癌顯著改善了無進(jìn)展生存期（PFS) 和總生存期（OS），且安全性良好，有望為廣大晚期食管鱗癌患者帶來新的治療選擇。”

資料顯示，此次擇捷美®新適應(yīng)癥上市申請獲受理是基于GEMSTONE-304研究，該研究是一項隨機(jī)、雙盲、多中心、安慰劑對照的III期注冊性臨床試驗，旨在評估擇捷美®聯(lián)合氟尿嘧啶及順鉑作為無法手術(shù)切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌一線治療的療效和安全性。該試驗的主要研究終點為盲態(tài)獨立中心審閱委員會（BICR）評估的PFS和OS，次要研究終點包括研究者評估的PFS、BICR和研究者評估的客觀緩解率（ORR）及緩解持續(xù)時間（DoR）等。

2023年1月，GEMSTONE-304研究達(dá)到主要研究終點，研究結(jié)果顯示：與安慰劑聯(lián)合化療相比，擇捷美®聯(lián)合化療明顯改善BICR評估的PFS和OS，差異具有統(tǒng)計學(xué)顯著性與臨床意義。安全性與既往報道的擇捷美®相關(guān)臨床研究結(jié)果一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性風(fēng)險。該研究的詳細(xì)數(shù)據(jù)將在國際學(xué)術(shù)會議上公布。

擇捷美®市場潛力持續(xù)擴(kuò)容

成創(chuàng)新藥出海第一梯隊

據(jù)基石藥業(yè)2022年財報顯示，擇捷美®已經(jīng)在五項注冊性臨床研究中取得積極結(jié)果，適應(yīng)癥包括IV期NSCLC、III期NSCLC、胃癌、食管鱗癌和R/R ENKTL，且五項研究均為一次即取得成功，其中在IV期NSCLC、胃癌和食管鱗癌領(lǐng)域均開發(fā)為一線療法。目前，擇捷美®已成為中國首個獲準(zhǔn)用于III期和IV期 NSCLC的抗PD-1/PD-L1單克隆抗體，體現(xiàn)出同類最優(yōu)潛力。

值得注意的是，擇捷美®所開發(fā)的適應(yīng)癥如NSCLC、胃癌、食管鱗癌，均為我國高發(fā)腫瘤。據(jù)GLOBOCAN 2020數(shù)據(jù)，2020年全球新發(fā)胃癌病例超過100萬例，死亡病例達(dá)76.9萬例，是全球第5位的常見癌癥和第4位的癌癥死亡原因，中國是全球胃癌疾病負(fù)擔(dān)最為嚴(yán)重的國家之一，每年胃癌新發(fā)和死亡例數(shù)接近全球一半;2020年全球新發(fā)食管癌的病例超過60萬例，死亡病例達(dá)54.4萬例，是全球第8位常見癌癥和第6位癌癥死亡原因，中國食管癌發(fā)病率占全球一半以上，約90%為食管鱗癌。

值得一提的是，在國內(nèi)市場基石藥業(yè)與輝瑞就擇捷美®合作進(jìn)一步深化，有望最大程度挖掘擇捷美®市場潛力。而在國際市場方面，基石藥業(yè)與EQRx協(xié)力合作，以探索舒格利單抗的全球市場，舒格利單抗現(xiàn)已成為國內(nèi)第一批在歐洲市場（包括英國和歐盟）提交上市許可申請（MAA）的國產(chǎn)PD-(L)1單抗，取得突破性進(jìn)展。此前，英國藥品和醫(yī)療保健用品管理局（MHRA）已在2022年12月受理舒格利單抗首個海外上市許可申請，由于舒格利單抗已于2021年通過創(chuàng)新許可與準(zhǔn)入途徑(ILAP)在英國獲得了包括MHRA在內(nèi)的ILAP合作組織授予的“創(chuàng)新憑證（Innovation Passport）”認(rèn)定，其有望成為第一個在歐洲獲批的國產(chǎn)PD-(L)1抗體。業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，基石藥業(yè)舒格利單抗已經(jīng)成為國內(nèi)創(chuàng)新藥出海的第一梯隊成員，一旦舒格利單抗完成從英國至歐盟的獲批，三五年內(nèi)有望達(dá)到十億美元銷售，基石藥業(yè)則有可能獲得千萬美金級別的上市許可里程碑付款和每年上億美元銷售分成。